2019年度美国FDA研制环节检查(BIMO)概况
发布时间:2020-06-24

        FDA近期公布了2019年研制环节的检查工作统计数据。FDA的研制环节检查简称BIMOBioresearch Monitoring)检查,包括GCP检查(分别针对研究者、伦理委员会、申办者/监查员/CRO、研究者发起的试验、生物等效性试验)、GLP检查、上市后药品不良事件报告(PADE)检查和风险评估缓解策略(REMS)检查等8个类型,涵盖FDA的全部6个中心,即药品审评中心(CDER)、生物制品中心(CBER)、医疗器械与放射健康中心(CDRH)、食品安全与应用营养中心(CFSAN)、兽药中心(CVM)和烟草产品中心(CTP)。


一、检查数量


2019年,按照被检查机构统计,FDA共发起1402次境内和境外BIMO检查,具体数据见下表。


1 各中心检查数量统计数据

中心

GCP

(研究者)

GCP

(伦理委员会)

GCP

(申办者/监查员/CRO

GCP

(研究者发起的试验)

GLP

生物等效性试验

PADE

REMS

合计

CBER

60

12

9

3

4

0

0

0

88

CDER

574

90

62

7

25

200

78

17

1053

CDRH

126

37

39

3

10

0

0

0

215

CFSAN

2

1

0

0

4

0

0

0

7

CTP

5

0

0

0

0

0

0

0

5

CVM

12

0

3

0

19

0

0

0

34

合计

779

140

113

13

62

200

78

17

1402

 

二、检查缺陷


FDA的检查结果按照缺陷的严重程度,分为NAINo Action Indicated,无需采取后续措施)、VAIVoluntary Action Indicated,需被检查机构主动整改)和OAIOfficial Action Indicated,需要FDA采取监管措施)。


1. GCP检查(研究者)


2019年,FDA共发起779次针对研究者的检查,其中境内检查600次,境外检查179次。境内检查中,NAI74%VAI25%OAI1%。境外检查中,NAI82%VAI18%,无OAI


常见的检查缺陷包括:研究者未遵守试验方案、方案偏离未记录;未遵守研究者声明;原始病历不完整、试验记录不完整;试验用产品的管理记录不完整;受试者保护不足、知情同意不符合法规要求;不良事件未报告或未记录;伦理委员会不符合法规要求等。


2. GCP检查(伦理委员会)


2019FDA开展了140次伦理委员会的境内检查,无境外检查。其中,NAI79%111次),VAI20%28次),OAI1%1次)。


常见的缺陷包括:伦理审查会议记录不完整、会议表决人数不符合要求;伦理委员会人员组成不合理;伦理的初始审查和跟踪审查不完善;伦理委员会没有制定暂停或终止试验的报告的SOP;伦理委员会记录不完善,试验方案及相关文件未按规定保存。


3. GCP检查(申办者/监查员/CRO


113次针对申办者/监查员/CRO的检查中,境内检查108次,境外检查5次。境内检查中,NAI73%VAI23%OAI4%。境外检查中,NAI80%VAI20%,无OAI


常见的缺陷包括:申办者未能选择合格的研究者/监查员,未对临床试验进行充分监查,未能确保试验过程遵守试验方案,未按照法规要求保存试验资料,试验用产品的管理记录不完整,对依从性不佳的研究者未及时纠正或终止其资格。


4. GCP检查(研究者发起的试验)


13次针对研究者发起的试验的检查均为境内检查,其中NAI54%7次),VAI46%6次)。常见的缺陷包括:未提交新药临床试验(IND)申请;未能确保对临床试验进行充分监查;未遵守试验方案;未遵守研究者声明;原始病历不完整、试验记录不完整;试验用产品的管理记录不完整;受试者保护不足、知情同意不符合法规要求;伦理委员会不符合法规要求等。


5. GLP检查


2019年开展了62GLP检查,其中境内检查54次,境外检查8次。境内检查中,NAI46%VAI33%OAI21%。境外检查中,NAI50%VAI50%


常见的缺陷包括:供试品、试剂等标签信息不完整;专题负责人未及时归档、未记录试验中的意外情况,未确保数据得到准确的记录和核对;SOP不完善;未遵守试验方案;最终报告中未对影响数据质量和可靠性的情况进行讨论。


6. 生物等效性试验(BE)检查


2019FDA进行了200次生物等效性试验检查,其中境内检查90次,境外检查110次。境内检查中,NAI83%VAI16%OAI1%。境外检查中,NAI85%VAI10%OAI5%


常见的缺陷包括:方法学验证不规范,留样不符合要求,未能保持试验的盲态,以及试验记录不完整。


7. 上市后药品不良事件报告(PADE)检查


78PADE检查中,境内检查69次,境外检查9次。境内检查中,NAI67%VAI33%。境外检查中,NAI22%VAI78%


常见的缺陷包括:未制定与药品上市后不良事件的监测、接收、评价与报告等相关的SOP;未在15日内提交安全性报告;未及时提交年度定期安全性报告;未及时提交每季度的定期安全性报告;资料保存不完整。


8. 风险评估缓解策略(REMS)检查


17REMS检查均为境内检查,其中NAI88%15次),VAI12%2次)。常见缺陷包括:未遵守REMS的用药安全保障措施(ETASUElements To Assure Safe Use);未遵守REMS用药指南;未在15日内提交安全性报告;未遵守REMS执行计划。


  来源:https://www.fda.gov/media/136797/download

  编译:李小春

  审校:王佳楠